基于組織學(xué)和非侵入性檢測(cè)（NIT）標(biāo)準(zhǔn)，司美格魯肽2.4 mg治療組代謝功能障礙相關(guān)脂肪性肝炎（MASH）患者實(shí)現(xiàn)治療應(yīng)答比例均高于安慰劑組患者

目前缺乏有效監(jiān)測(cè)MASH患者治療應(yīng)答的標(biāo)準(zhǔn)化手段，導(dǎo)致醫(yī)療衛(wèi)生專(zhuān)業(yè)人士難以有效追蹤疾病進(jìn)展并優(yōu)化治療方案

NIT在衡量治療應(yīng)答方面發(fā)揮重要作用；基于NIT標(biāo)準(zhǔn)評(píng)判實(shí)現(xiàn)MASH疾病改善的患者多于僅通過(guò)組織學(xué)評(píng)估觀察到改善的患者人數(shù)

上述數(shù)據(jù)在2025年歐洲肝臟研究協(xié)會(huì)（EASL）大會(huì)上進(jìn)行了展示

近日，諾和諾德展示了正在進(jìn)行的ESSENCE試驗(yàn)第一階段結(jié)果的一項(xiàng)后續(xù)分析。ESSENCE試驗(yàn)在代謝功能障礙相關(guān)脂肪性肝炎（MASH）患者中評(píng)估司美格魯肽2.4 mg每周一次的療效。分析表明：在第72周時(shí)，基于組織學(xué)和非侵入性檢測(cè)（NIT）標(biāo)準(zhǔn)評(píng)判，相較于安慰劑，接受司美格魯肽2.4 mg治療的受試者有更高比例實(shí)現(xiàn)了治療應(yīng)答。這些結(jié)果在2025年歐洲肝臟研究協(xié)會(huì)（EASL）大會(huì)上進(jìn)行了展示。

在第72周時(shí)，通過(guò)肝活檢獲得的組織學(xué)以及四項(xiàng)非侵入性檢測(cè)（其中兩項(xiàng)用于評(píng)估疾病活動(dòng)度，另外兩項(xiàng)用于評(píng)估肝纖維化程度），針對(duì)患者對(duì)疾病活動(dòng)度和肝纖維化程度相關(guān)的治療應(yīng)答進(jìn)行了評(píng)估。

在疾病活動(dòng)度方面，司美格魯肽2.4 mg治療組有90.3%的患者滿足了至少一項(xiàng)治療應(yīng)答標(biāo)準(zhǔn)，安慰劑組這一比例為59.2%。此外，司美格魯肽2.4 mg治療組有45.7%的患者滿足了所有應(yīng)答標(biāo)準(zhǔn)（ALT、FAST和組織學(xué)）， 安慰劑組這一比例為10.4%。在接受司美格魯肽2.4 mg治療的患者中，治療應(yīng)答具有顯著的重疊性：75.1%的患者同時(shí)滿足了任意兩項(xiàng)應(yīng)答標(biāo)準(zhǔn)，安慰劑組這一比例為30.4%。

在纖維化相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)中也觀察到類(lèi)似結(jié)果：司美格魯肽2.4 mg組患者中有84.3%滿足了至少一項(xiàng)治療應(yīng)答標(biāo)準(zhǔn)，安慰劑組這一比例為55%。總體上，司美格魯肽2.4 mg治療組有16.0%的患者滿足了所有應(yīng)答標(biāo)準(zhǔn)（ELF, LSM-VCTE和組織學(xué)），而安慰劑組滿足所有標(biāo)準(zhǔn)的患者比例為5.6%。相較于安慰劑組，司美格魯肽2.4 mg治療組患者的治療應(yīng)答重疊度更高，有53.9%的患者滿足任意兩項(xiàng)標(biāo)準(zhǔn)，安慰劑組這一比例為19.2%。

諾和諾德高級(jí)副總裁兼全球首席醫(yī)學(xué)官Stephen Gough表示：“針對(duì)MASH患者，目前缺乏明確、標(biāo)準(zhǔn)化的治療應(yīng)答監(jiān)測(cè)手段。通過(guò)侵入性活檢進(jìn)行檢測(cè)不僅過(guò)程繁瑣復(fù)雜，可能給患者帶來(lái)疼痛不適，還易受取樣誤差的影響。非侵入性檢測(cè)（NIT）是合適的替代方案，可以對(duì)肝臟疾病活動(dòng)度和纖維化程度進(jìn)行評(píng)估。此項(xiàng)對(duì)ESSENCE結(jié)果的分析證實(shí)：相較于安慰劑組，司美格魯肽2.4 mg治療組有更高比例的患者滿足了基于NIT和組織學(xué)定義的治療應(yīng)答標(biāo)準(zhǔn)。這些數(shù)據(jù)還表明：通過(guò)NIT在MASH 患者中觀察到的疾病改善人數(shù)可能多于僅通過(guò)組織學(xué)評(píng)估所能識(shí)別的改善人數(shù)。這一發(fā)現(xiàn)非常重要，因?yàn)槲覀兿嘈盼磥?lái)的MASH治療將會(huì)依賴NIT進(jìn)行治療應(yīng)答監(jiān)測(cè)，使MASH患者擁有更為簡(jiǎn)便的替代方案來(lái)持續(xù)監(jiān)測(cè)自身疾病?！?/p>

ESSENCE 3期試驗(yàn)正在進(jìn)行，驗(yàn)證長(zhǎng)期臨床結(jié)局的第2階段結(jié)果將于2029年公布。

關(guān)于MASH

代謝功能障礙相關(guān)脂肪性肝炎（MASH）是一種影響肝臟的嚴(yán)重進(jìn)展性代謝疾病，如得不到恰當(dāng)管理可危及生命。MASH患者數(shù)量超過(guò)2.5億人；預(yù)計(jì)到2030年，處于該疾病晚期的患者數(shù)量將翻倍。當(dāng)前的超重或肥胖癥患者中有超過(guò)三分之一同時(shí)患有MASH。MASH患者在疾病早期通常不會(huì)出現(xiàn)特異性癥狀，或癥狀輕微，常導(dǎo)致診斷延誤。與一般人群相比，MASH患者進(jìn)展至晚期肝臟疾病（包括肝癌）的風(fēng)險(xiǎn)更高。

關(guān)于ESSENCE試驗(yàn)

ESSENCE是一項(xiàng)3期試驗(yàn)，在代謝功能障礙相關(guān)脂肪性肝炎伴中重度肝纖維化（F2期至F3期）的成人患者中，評(píng)估司美格魯肽2.4 mg每周一次皮下注射的療效。ESSENCE試驗(yàn)分為兩個(gè)階段，共計(jì)劃納入1200名受試者，在標(biāo)準(zhǔn)治療的基礎(chǔ)上，按2:1的比例隨機(jī)接受司美格魯肽2.4 mg或安慰劑治療240周。

關(guān)于司美格魯肽2.4 mg

每周一次皮下注射的司美格魯肽2.4 mg是一種GLP-1受體激動(dòng)劑，其商品名為諾和盈?（境外商品名為Wegovy?）。諾和盈?輔助用于低熱量飲食和體力活動(dòng)增加的基礎(chǔ)上，BMI≥30 kg/m2（肥胖）的成人或BMI≥27 kg/m2（超重）且伴有至少一種體重相關(guān)合并癥的成人的長(zhǎng)期體重管理，以及年齡在12歲及以上且初始BMI超過(guò)對(duì)應(yīng)年齡和性別第95百分位數(shù)或更多（肥胖）的青少年患者（青少年肥胖適應(yīng)癥尚未在中國(guó)獲批）。

參考文獻(xiàn)

1. Rinella ME, Abdelmalek MF, Bugianese E, et al. Poster presented at the European Study for the Liver Congress; 7-10 May 2025; Amsterdam, The Netherlands. LB25145.

2. European Association for the Study of the L, European Association for the Study of D and European Association for the Study of O. EASL-EASD-EASO Clinical Practice Guidelines on the management of metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease (MASLD). J Hepatol. 2024;81:492-542.

3. Tincopa MA and Loomba R. Non-invasive diagnosis and monitoring of non-alcoholic fatty liver disease and non-alcoholic steatohepatitis. Lancet Gastroenterol Hepatol. 2023;8:660-670.

4. ClinicalTrials.gov. Research Study on Whether Semaglutide Works in People With Non-alcoholic Steatohepatitis (NASH). Available at: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04822181. Last accessed May 2025.

5. Younossi ZM, Golabi P, Paik JM, et al. The global epidemiology of nonalcoholic fatty liver disease (NAFLD) and nonalcoholic steatohepatitis (NASH): a systematic review. Hepatology. 2023;77:1335-1347.

6. Estes C, Anstee QM, Arias-Loste MT, et al. Modeling NAFLD disease burden in China, France, Germany, Italy, Japan, Spain, United Kingdom, and United States for the period 2016-2030. J Hepatol. 2018;69:896-904.

7. Estes C, Razavi H, Loomba R, et al. Modeling the epidemic of nonalcoholic fatty liver disease demonstrates an exponential increase in burden of disease. Hepatology. 2018;67:123-133.

8. Quek J, Chan KE, Wong ZY, et al. Global prevalence of non-alcoholic fatty liver disease and non-alcoholic steatohepatitis in the overweight and obese population: a systematic review and meta-analysis. Lancet Gastroenterol Hepatol. 2023;8:20-30.

9. Ofosu A, Ramai D and Reddy M. Non-alcoholic fatty liver disease: controlling an emerging epidemic, challenges, and future directions. Ann Gastroenterol. 2018;31:288-295.

10. EMA. Wegovy? (semaglutide injection 2.4 mg). Summary of Product Characteristics. Available at: https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/wegovy-epar-product-information_en.pdf. Last accessed May 2025.

免責(zé)聲明：

本稿件僅用于傳遞相關(guān)前沿科學(xué)信息和市場(chǎng)資訊。本稿件不構(gòu)成對(duì)任何藥物或治療方案的推薦、推廣或廣告。讀者不應(yīng)參考、依據(jù)或依賴本稿件的任何內(nèi)容，作出購(gòu)買(mǎi)、使用任何藥物或治療方案的任何決定。如讀者有藥物或治療方面的問(wèn)題，請(qǐng)咨詢醫(yī)療衛(wèi)生專(zhuān)業(yè)人士。

本稿件含有關(guān)于諾和諾德產(chǎn)品的前瞻性信息，包括但不限于其潛在益處、研發(fā)進(jìn)展、商業(yè)化進(jìn)程、市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)情況等。這些信息涉及到重大的不確定性。僅依賴此信息進(jìn)行解讀、判斷和推測(cè)可能導(dǎo)致實(shí)際結(jié)果與此信息所表達(dá)或暗示的結(jié)果有實(shí)質(zhì)性的差異。請(qǐng)充分知悉上述不確定性以及由此可能導(dǎo)致的風(fēng)險(xiǎn)。

本稿件中所含信息的原始信息來(lái)自于諾和諾德，該等信息的有效性僅截至其發(fā)布日期。諾和諾德無(wú)義務(wù)就由于新信息、未來(lái)事件、事件進(jìn)展或其他原因產(chǎn)生的任何變化對(duì)相關(guān)信息進(jìn)行更新。對(duì)于因使用、依賴本稿件中包含的任何信息或任何信息遺漏而直接或間接產(chǎn)生的任何損失，諾和諾德不承擔(dān)任何責(zé)任。

在轉(zhuǎn)發(fā)、使用或以其它方式處理本稿件中的信息前，相關(guān)行為人應(yīng)負(fù)責(zé)確保其行為符合所有相關(guān)國(guó)家或司法管轄區(qū)的任何適用法律、法規(guī)和監(jiān)管要求。任何由于引用、轉(zhuǎn)載、編輯或通過(guò)其它方式使用本稿件中所含信息而產(chǎn)生的一切直接或間接的后果，均由相關(guān)行為人自行承擔(dān)全部責(zé)任，諾和諾德不對(duì)此承擔(dān)任何責(zé)任。建議相關(guān)行為人在轉(zhuǎn)發(fā)、使用或以其它方式處理本稿件中的信息前審慎評(píng)估風(fēng)險(xiǎn)，必要時(shí)請(qǐng)咨詢專(zhuān)業(yè)法律人士的意見(jiàn)。

特此聲明。