財(cái)聯(lián)社5月15日訊（記者 王俊仙 何凡）乙型肝炎臨床治愈的難題或?qū)⒈煌黄?。昨日晚間，廣生堂（300436.SZ）公告旗下乙肝治療創(chuàng)新藥GST-HG131公告II期床試驗(yàn)新進(jìn)展，試驗(yàn)總結(jié)報(bào)告顯示，三個(gè)劑量組中該藥物有效性和安全性均獲得證實(shí)。業(yè)內(nèi)對(duì)此高度評(píng)價(jià)，認(rèn)為這意味著中國藥企在乙肝這種重大疾病治療上取得的全球領(lǐng)先，未來有望改寫乙肝治療指南。

而這款全新靶點(diǎn)（First-in-class）的新藥還是廣生堂全球首個(gè)三聯(lián)全口服治療方案的重要組成部分。行業(yè)專家在接受財(cái)聯(lián)社記者采訪時(shí)表示，單藥優(yōu)異的明顯抑制效果，使得聯(lián)合用藥開發(fā)從“高風(fēng)險(xiǎn)探索”升級(jí)為“高概率驗(yàn)證”。

FIC單藥有效性獲驗(yàn)證

昨晚廣生堂公告稱，全新靶點(diǎn)（First-in-class）的抗乙肝病毒一類新藥GST-HG131已完成Ⅱ期臨床試驗(yàn)，并于近日獲得Ⅱ期臨床試驗(yàn)的研究總結(jié)報(bào)告。研究結(jié)果顯示，GST-HG131片對(duì)慢性乙型肝炎患者的乙肝表面抗原HBsAg有明顯抑制效果，且安全性良好。

公告顯示，該臨床試驗(yàn)由中國人民解放軍總醫(yī)院第五醫(yī)學(xué)中心王福生院士擔(dān)任主要臨床試驗(yàn)負(fù)責(zé)人（PI），主要參與研究者還包括侯金林教授（南方醫(yī)科大學(xué)南方醫(yī)院）、黃祖雄教授（福建醫(yī)科大學(xué)孟超肝膽醫(yī)院）、蔡大川教授（重慶醫(yī)科大學(xué)附屬二醫(yī)院）等。

該試驗(yàn)中共有45例受試者篩選合格，分別入組 GST-HG131 30mg BID（28 天）、60 mgBID（28天）和30 mg BID（12周）劑量組接受治療，三組多次給藥后HBsAg水平持續(xù)降低，停藥時(shí)達(dá)最低水平。藥效學(xué)結(jié)果表明，30 mg BID（28 天）、60 mg BID（28 天）和 30mg BID（12 周）GSTHG131片給藥后，HBsAg 水平可持續(xù)降低，符合預(yù)期，為后續(xù)延長GST-HG131給藥時(shí)間的治療方案提供了有力的科學(xué)依據(jù)。

財(cái)聯(lián)社記者了解到，第三組（30 mg BID，12周）在研究結(jié)束時(shí)（第12周）HBsAg相對(duì)基線下降均值為0.89 Log10 IU/mL，降到原值12.88%，降幅87.12%，且最高降到原值2.29%，降幅97.71%。

在安全性方面，本次二期臨床試驗(yàn)結(jié)果表明，在45例患者中，各組均未發(fā)生與藥物相關(guān)的嚴(yán)重不良事件，未觀察到不良事件與劑量存在明確的相關(guān)性，未出現(xiàn)新的或其他特殊性安全性信號(hào)，整體安全性良好。

財(cái)聯(lián)社記者從業(yè)內(nèi)人士處獲悉，Ⅱ期實(shí)驗(yàn)主要是探索有效性及合理劑量，初步確認(rèn)療效，從而支持開展III期大樣本對(duì)照試驗(yàn)全面確認(rèn)安全性和療效，支持藥物上市。目前市面上在用的核苷類藥物單藥或與長效干擾素聯(lián)用可以達(dá)到對(duì)于HBV DNA的一定清除率，但HBsAg是較難清除的，這也是乙肝難以治愈的原因所在，HBsAg的降低消除則意味著乙肝治愈成為可能。而廣生堂131的二期臨床結(jié)果體現(xiàn)了對(duì)HBsAg的清除能力，這些積極的數(shù)據(jù)將支持GST-HG131繼續(xù)進(jìn)行后續(xù)確證性臨床試驗(yàn)。

這已是近期廣生堂第二款收獲良好II期試驗(yàn)數(shù)據(jù)的乙肝創(chuàng)新藥。

去年9月，廣生堂獲得乙肝創(chuàng)新藥GST-HG141片II期臨床試驗(yàn)的研究總結(jié)報(bào)告，研究結(jié)果顯示對(duì)于慢性乙型肝炎低病毒血癥患者具有良好的安全性和顯著藥效，對(duì)HBV DNA的抑制效果顯著優(yōu)于目前臨床治療推薦核苷（酸）類似物單藥治療對(duì)照組，在乙肝患者上確證了其在核苷（酸）類藥物治療基礎(chǔ)上進(jìn)一步抑制HBV DNA 復(fù)制和潛在耗竭cccDNA的作用，臨床研究達(dá)到預(yù)期目標(biāo)，數(shù)據(jù)優(yōu)異。

廣生堂透露，GST-HG141已完成II期臨床試驗(yàn)并被納入突破性治療品種，現(xiàn)正積極籌備推動(dòng)GST-HG141國內(nèi)臨床III期試驗(yàn)，也積極探尋全球戰(zhàn)略合作。

聯(lián)合用藥進(jìn)入“高概率驗(yàn)證”階段

除了上述兩款乙肝創(chuàng)新藥單藥外，市場關(guān)注度更大的廣生堂乙肝聯(lián)合用藥方案試驗(yàn)進(jìn)度也有望提速。

就在上個(gè)月，廣生堂披露全球首個(gè)三聯(lián)全口服治療方案獲批開展II期臨床，該三聯(lián)方案對(duì)應(yīng)的其實(shí)是廣生堂此前提出的“登峰計(jì)劃”，即在核苷類似物藥物(NAs)基礎(chǔ)上，聯(lián)用能夠削減cccDNA病毒池的GST-HG141，能夠抑制HBsAg的GST-HG131，以期實(shí)現(xiàn)乙肝的臨床治愈。

該聯(lián)合方案于今年3月被納入“優(yōu)化創(chuàng)新藥臨床試驗(yàn)審評(píng)審批試點(diǎn)項(xiàng)目”，有望提升審評(píng)審批效率，縮短審評(píng)周期。

而GST-HG131明顯降低慢性乙型肝炎患者HBsAg水平的II期臨床試驗(yàn)表現(xiàn)，也提高了三聯(lián)全口服方案臨床試驗(yàn)的確定性。

“單藥證實(shí)有效，實(shí)際上是把聯(lián)合用藥探索過程升級(jí)成了‘高概率驗(yàn)證’?！毙袠I(yè)專家李長城在接受財(cái)聯(lián)社記者采訪時(shí)表示，GST-HG131用于抑制病原體，目前該藥物在臨床試驗(yàn)中被證實(shí)有效，對(duì)于聯(lián)合GSTHG141試驗(yàn)會(huì)起到促進(jìn)作用。GST-HG141則是作用于乙肝病毒DNA，雙方面結(jié)合起來對(duì)病毒起到雙向抑制作用的結(jié)果，提高了藥物有效性，從根本上進(jìn)行治療。其補(bǔ)充說明，未來如果該聯(lián)合用藥效果被證實(shí)能超過目前已有的藥物，或能加速其審評(píng)進(jìn)程和落地過程。