財(cái)聯(lián)社9月3日訊（記者 盧阿峰）諾華選擇繼續(xù)押注siRNA技術(shù)，繼去年1月與舶望制藥達(dá)成“天價(jià)”BD交易之后，今日與舶望制藥再度達(dá)成重磅BD交易，其中預(yù)付款1.6億美元，總潛在里程碑價(jià)值52億美元。

財(cái)聯(lián)社記者注意到，本次交易是去年1月諾華與舶望制藥首次“親密接觸”之后的深化合作，前后兩項(xiàng)BD交易總金額接近94億美元。諾華心腦血管重磅藥物Entresto專利即將到期，押注長效siRNA技術(shù)，與舶望制藥深化合作或是其在心腦血管領(lǐng)域“補(bǔ)充、升級(jí)彈藥”的必然選擇。

兩次BD交易總金額約94億美元

據(jù)舶望制藥披露的協(xié)議，舶望制藥授予諾華兩款處于早研階段管線的中國以外權(quán)益的選擇權(quán)，用于治療重度高甘油三酯血癥（sHTG）和混合型血脂異常，以及就BW-00112（ANGPTL3）產(chǎn)品的優(yōu)先談判權(quán)。該產(chǎn)品目前在美國和中國處于Ⅱ期臨床試驗(yàn)階段，后續(xù)將由舶望制藥主導(dǎo)開展聯(lián)合用藥的臨床試驗(yàn)。

針對(duì)另一款處于臨床前研究階段的 siRNA 候選藥物，舶望制藥授予諾華獨(dú)家中國地區(qū)以外許可，并包含在美國和中國分享損益 (P&L) 的互惠選擇權(quán)，該產(chǎn)品預(yù)計(jì)2026年啟動(dòng)I期臨床試驗(yàn)。

舶望制藥將獲得1.6億美元的預(yù)付款，并可能獲得潛在的里程碑和期權(quán)付款，以及商業(yè)銷售的分級(jí)特許權(quán)使用費(fèi)，總潛在里程碑價(jià)值高達(dá)52億美元。此外，諾華公司已初步意向參與舶望制藥的下一輪股權(quán)融資。

諾華心血管和代謝疾病領(lǐng)域研究負(fù)責(zé)人Shaun Coughlin博士強(qiáng)調(diào)，“長效siRNA技術(shù)已被證明能夠持久降低致病蛋白表達(dá)，這標(biāo)志著心血管疾病預(yù)防與治療的一項(xiàng)重大變革。”

舶望制藥與諾華首次結(jié)緣于2024年1月，雙方彼時(shí)達(dá)成的總額41.65億美元的合作為此次交易埋下了伏筆。當(dāng)時(shí)舶望授予諾華兩款心血管siRNA藥物的海外權(quán)益，包括一款I(lǐng)期臨床產(chǎn)品的全球權(quán)益和一款I(lǐng)/IIa期產(chǎn)品的大中華區(qū)外權(quán)益，協(xié)議中特別約定諾華保留“針對(duì)心血管疾病的最多額外2個(gè)靶點(diǎn)化合物的選擇權(quán)”。

如今新協(xié)議涉及的siRNA候選分子正屬于該選擇權(quán)覆蓋范圍。據(jù)了解，首次合作中的核心管線BW-00163（高血壓siRNA）已于2025年6月進(jìn)入Ⅱ期臨床，順利觸發(fā)里程碑付款，為此次深化合作奠定了基礎(chǔ)。

資深醫(yī)藥行業(yè)專家郭新峰告訴財(cái)聯(lián)社記者，2024年1月雙方的合作是一次“試水”，而諾華通過對(duì)ANGPTL3聯(lián)合用藥項(xiàng)目的考察，深入了解了舶望制藥的技術(shù)實(shí)力、研發(fā)效率和管線潛力，也建立了互信，最終促成了今天的更進(jìn)一步的合作。

siRNA商業(yè)化加速 諾華瞄準(zhǔn)心血管接班藥物

此次交易延續(xù)了siRNA技術(shù)的商業(yè)化熱潮。據(jù)藥智咨詢，2023年，siRNA市場(chǎng)規(guī)模從2018年的1300萬美元增長至15.97億美元，預(yù)計(jì)到2030年全球siRNA市場(chǎng)規(guī)模將達(dá)到128億美元。該技術(shù)通過精準(zhǔn)沉默致病基因表達(dá)，在慢性病領(lǐng)域展現(xiàn)出長效、低頻次給藥的優(yōu)勢(shì)，尤其適合心血管代謝這類需長期管理的疾病。

作為siRNA藥物方面的先驅(qū)，美國Alnylam于2018年成功推出了全球首款siRNA藥物——Onpattro，該藥物用于治療遺傳性轉(zhuǎn)甲狀腺素蛋白淀粉樣變性（hATTR）多發(fā)性神經(jīng)病變。2024年，Alnylam的營收已超過16億美元。隨后，阿斯利康、諾華等跨國藥企也紛紛加碼，形成全球范圍的合作與并購熱潮，目前，全球進(jìn)入臨床試驗(yàn)階段的siRNA藥物管線已達(dá)百余條。

諾華持續(xù)押注的背后，是其心血管管線“補(bǔ)充、升級(jí)彈藥”的戰(zhàn)略訴求。作為諾華核心治療領(lǐng)域，其傳統(tǒng)重磅藥物Entresto（沙庫巴曲/纈沙坦）專利即將到期，亟需補(bǔ)充創(chuàng)新管線。Entresto自2015年獲批上市以來，憑借在心力衰竭治療上的突破性療效，迅速成長為諾華的心腦血管方面的“重磅”產(chǎn)品，是諾華近年來營收增長的主要驅(qū)動(dòng)力之一。

2023年，Entresto全球銷售額達(dá)到60.35億美元，占據(jù)了諾華總營收的相當(dāng)一部分?！叭绾螌ふ蚁乱粋€(gè)能支撐數(shù)十億美元銷售的心腦血管藥物方面的替代產(chǎn)品，成為諾華迫切要解答的問題?！惫路甯嬖V記者。

諾華押注siRNA早已“有跡可循”，2019年，諾華收購MDCO公司拿下了一款siRNA藥物inclisiran。2023年8月開出中國首張?zhí)幏剑ㄓ妹麨橛⒖怂咎m鈉注射液，國內(nèi)定價(jià)接近萬元。2023年7月17日，諾華宣布收購DTx Pharma，交易總金額達(dá)10億美元，包括5億美元的預(yù)付款和最高可達(dá)5億美元的里程碑付款。通過這筆收購，諾華獲得了DTx Pharma的核心資產(chǎn)——一款處于臨床前階段的siRNA候選藥物DTx-1252。